Descripción de las líneas de investigación desarrolladas en los últimos años

• LÍNEA 1. Terapias antitumorales. Propiedades antitumorales de compuestos derivados de las catequinas del té en modelos celulares y animales. Ensayos preclínicos para el diseño de terapias combinadas para evitar la resistencia del malanoma a los antifolatos. RESUMEN: nuestro grupo de investigación ha sintetizado nuevos antifolatos derivados de las catequinas del té con una gran actividad antitumoral contra células de melanoma y cáncer de mama en cultivo y que escapan a los mecanismos generales de resistencia a estos antifolatos clásicos. El objetivo general es desarrollar terapias combinadas usando estos antifolatos y otros de nueva síntesis para aumentar su eficacia y selectividad contra el melanoma y el cáncer de mama. Se realizan tareas encaminadas a:
  • diseño y síntesis de nuevos inhibidores de dihidrofolato reductasa (DHFR) basados en la estructura de las catequinas del té;
  • estudio de la potencia y especificidad de la inhibición de la DHFR humana por estos nuevos compuestos, y
  • estudio de la capacidad antitumoral de estos compuestos usando modelos celulares y animales de melanoma y cáncer de mama, haciendo especial énfasis en la identificación de las rutas metabólicas y de señalización celular.
• LÍNEA 2. Estudio y caracterización molecular de tumores de pulmón, mama, cavidad orofaríngea, riñón y vejiga. Análisis de los componentes de la señalización colinérgica como elementos de diagnóstico y predictores de pronóstico. Procesamiento postraduccional de proteínas (nitrosilación) y su aplicación a la biología molecular del cáncer. RESUMEN: (i) Estudio de la expresión de componentes colinérgicos en cultivos celulares y piezas quirúrgicas normales y tumorales, (ii) Estudio de los efectos de la expresión sobre la proliferación celular y (iii) Diseños para terapias mediante el bloqueo de la proliferación e inducción de la apoptosis, y (iv) aplicación de las alteraciones moleculares para el pronóstico y la respuesta a tratamientos.
• LÍNEA 3. Estudio proteómico de serina hidrolasas con aplicación en:
  • Diagnóstico precoz del cáncer orofaríngeo en muestras de saliva.
  • Diagnóstico de cáncer de pulmón no microcítico mediante análisis de aspirado bronchial y esputo.
  • Tipaje molecular de tejidos tumorales de pacientes con cáncer de vejiga, mama, próstata y pulmón. 
  RESUMEN: se emplean sondas comerciales y de síntesis que permiten el marcaje de serina hidrolasas, proteasas y kinasas para su identificación y para obtener patrones de proteínas basados en la actividad (ABPP) que permitan diferenciar los tipos tumorales de cara a un diagnóstico precoz y más preciso empleando muestras no invasivas.
• LÍNEA 4. Marcadores tumorales y oncogenes en cáncer de pulmón. Implicación pronostica de la diferenciación neuroendocrina en cáncer de pulmón. Determinación de marcadores tumorales específicos de tejidos en lavado broncoalveolar y esputo para el diagnóstico temprano y respuesta a tratamiento de carcinomas de pulmón.

Identificación de las líneas de investigación a desarrollar en los próximos años

• Terapias antitumorales. Profundización de terapias combinadas contra el melanoma y mama, y extensión a otros tumores como el cáncer de cabeza y cuello, pulmón no microcítico y de vejiga. Estudios preclínico y fase I.
• Proteómica. Identificación de enzimas importantes para la biología tumoral. Selección de rutas como dianas para la prevención y el tratamiento de tumores relacionados con el consumo de tabaco (pulmón, vías aéreas superiores y vejiga.
• Farmacocinéticos/farmacodinámicos. y de seguridad e interacción de fármacos. Estudiar nuevas vías de administración de las combinaciones terapéuticas. Se estudiará la efectividad del sistema de micro-burbujas como transportadores de drogas en sistemas celulares y animales de melanoma y otros tumores sólidos.